T细胞对外源抗原的识别是适应性免疫的基石,而“识别”主要依靠一类叫做主要组织相容性复合体(MHC)的蛋白介导。MHC负责将胞内的抗原片段呈递给T细胞识别。人类中参与抗原呈递的MHC主要是MHC I和MHC II。其中MHC I几乎表达于所有有核细胞表面,而II类则主要表达于抗原提呈细胞,如树突状细胞、巨噬细胞和B细胞等。

图1:MHC结构

MHC I类和II类在呈递的抗原种类、呈递过程以及“接线人”T细胞亚型上有所差异。MHC I可结合8~11个氨基酸的肽链,由CD8+ T细胞识别,II类则可结合10~20个氨基酸的肽链,由CD4+ T细胞识别。MHC多肽复合物被识别后,会通过多种机制触发机体启动免疫应答。

图2:MHC I和MHC II呈递抗原机理[1]

由于MHC呈递的抗原来自细胞内部,因此T细胞受体细胞疗法(TCR-T)一经问世便屡受青睐,主要原因是相比其他的细胞疗法,TCR-T有更广泛的抗原群,尤其是胞内抗原,并且在解决肿瘤耐药问题上有巨大潜力[2]

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图3:经ELISA验证,哺乳动物细胞和大肠杆菌表达的Human NY-ESO-1 (HLA-A*02:01)单体的活性相当。

 

图4:ELISA验证表明,哺乳动物细胞和大肠杆菌表达的Human NY-ESO-1 (HLA-A*02:01)四聚体的活性相当。

 

图5:经SPR验证,Human NY-ESO-1 (HLA-A*02:01)单体可特异结合Anti-NY-ESO-1 (HLA-A*02:01) Antibody,亲和力值为13.43 nM。

 

 

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参考资料

[1] Purcell AW, Ramarathinam SH, Ternette N. Mass spectrometry-based identification of MHC-bound peptides for immunopeptidomics. Nat Protoc. 2019 Jun;14(6):1687-1707.

[2] Shevyrev DV, Tereshchenko VP, Sennikov SV. The Enigmatic Nature of the TCR-pMHC Interaction: Implications for CAR-T and TCR-T Engineering. Int J Mol Sci. 2022 Nov 25;23(23):14728.

发布时间:2023-04-23