网站首页TCE（T细胞衔接器，T cell-engager）是一类经人工设计的特殊双特异性或多特异性抗体，一端精准定位细胞表面的特定抗原，另一端结合并激活T细胞表面受体，从而绕过传统的抗原呈递过程定向杀伤。比起高度个性化且制备昂贵的CAR-T疗法，TCE正在成为下一代即用型免疫治疗的核心方向。
截至2026年7月，全球已有12款TCE产品获批上市，覆盖CD19、BCMA、CD20、GPRC5D、DLL3、EpCAM、gp100共7大靶点，另有209条活跃的TCE管线处于临床开发阶段。
Fig.1. 已获批上市的TCE药物[1]
核心战场
四大靶点竞争格局
BCMA×CD3：多发性骨髓瘤的疗效新上限
强生的Teclistamab以63.0%的客观缓解率（ORR）建立了疗效基准；辉瑞的Elranatamab以61.0%的ORR巩固了阵地；而再生元/赛诺菲的Linvoseltamab则以70%的ORR和长达31.4个月的中位总生存期（mOS），强势抬高上限。
CD20×CD3：淋巴瘤的治疗新路径
Glofitamab在STARGLO研究中展现了“路径级”的优势：在二线及以上弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）中，联合化疗将患者的mOS从12.9个月大幅延长至25.5个月，完全缓解率（CR）更是翻倍至58.5%。同时，Mosunetuzumab凭借优化的皮下给药方案，将CRS发生率降至29.8%，在安全性上展现出独特优势。
GPRC5D×CD3：BCMA耐药后的最佳接力靶点
强生的Talquetamab在全球注册研究中交出了74%的ORR答卷。更令人瞩目的是，EHA 2026公布的中国亚组数据显示，其中位缓解持续时间（mDoR）长达16.6个月，为后线患者带来了真正的长生存希望。
DLL3×CD3：实体瘤领域的历史破冰
在二线小细胞肺癌（SCLC）治疗中，Tarlatamab的ORR达到40%，mOS达14.3个月，相比历史数据实现了质的飞跃。未来，随着DeLLphi-305等前线III期试验的推进，它有望彻底改写小细胞肺癌的治疗格局。
目前，多数TCE产品的总体细胞因子释放综合征（CRS）发生率仍在50%以上，这成为了限制其门诊化和治疗线数前移的首要门槛。因此，安全性优化（如阶梯剂量、皮下给药）将决定药物商业化半径的核心竞争力。
下一代TCE与新兴靶点
随着TCE在血液瘤领域证实临床价值，实体瘤已成为其展现广阔治疗前景的下一个核心战场。
然而，TCE仍有一些科学问题需要解决，例如选择性不足引发on-target/off-tumor毒性；抗原表位选择失误导致T细胞无法有效激活；肿瘤异质性与抗原密度差异造成杀伤不全与快速复发；实体瘤物理屏障阻碍药物渗透与免疫突触形成；CD3激活阈值难以精准把控；T细胞耗竭或功能减弱使单药疗效受限；免疫微环境复杂缺乏共调节；药物代谢异常影响药效持久性。
面对这些挑战，下一代TCE开发正经历从“通用强激活”向“精准可控免疫工程”的范式跃迁。
-
在靶向策略上，研发不再局限于单一抗原，而是转向多靶点，逻辑门控双靶点等设计，仅当肿瘤细胞同时表达两种抗原时才触发杀伤，兼顾肿瘤特异性与抗复发能力；整合CD28、4-1BB等共刺激信号，有效逆转T细胞耗竭与微环境抑制。
-
在靶点选择上，SCLC中DLL3是验证最充分的靶点；前列腺癌中，以靶向PSMA管线为主，KLK2、STEAP1差异化靶点展示出更佳的应用潜力。Fig.2.展示了已被研究的作为TCE靶标的实体瘤相关靶点。
-
在分子工程上，遮蔽型TCE热度上升。通过肿瘤微环境特异性蛋白酶或理化特征实现条件激活；低亲和力CD3设计，降低系统性T细胞激活。
-
在递送调控上，mRNA-LNP体内原位表达与微环境响应型递送技术，实现了药物时空可控释放。
这些系统性创新，旨在确保安全的前提下，实现T细胞在肿瘤局部的精准、持久、高效激活，为突破实体瘤免疫治疗瓶颈提供全新路径。
Fig.2. Targets for T-cell engagers in solid tumors[2]
破局利器
恺佧TCE靶点蛋白解决方案
面对全球TCE赛道对高品质、差异化、高活性靶点蛋白的迫切需求，恺佧生物已构建起覆盖TCE药物发现与优化的重组蛋白解决方案。我们提供人、鼠、猴多物种CD3复合物及热门靶点蛋白矩阵，配套超低内毒素、生物素标记等高品质产品，从筛选高亲和力抗体对到优化TCE构型，恺佧生物以高纯度、高活性的靶点蛋白精准匹配临床前研究需求，加速下一代精准可控TCE药物的研发进程。
相关产品
参考文献
[2] Spinazzola A, Iannantuono GM, Gulley JL, Giudice E, Filetti M, Sganga S, Bianco FL, Floudas CS and Daniele G (2025) Current landscape of T-cell engagers in early-phase clinical development in solid cancers. Front. Immunol. 16:1665838. doi: 10.3389/fimmu.2025.1665838
