滋养层糖蛋白5T4是一种癌胚蛋白，别名有TPBG（Trophoblast Glycoprotein）、WAIF1、Wnt-activated inhibitory factor 1，结构上胞外区密集Leu重复序列LRR、高度N-糖基化、胞内尾带PDZ结合基序。

5T4主要在胚胎发育和组织形成过程中表达，尤其与具有增殖和迁移能力的未分化上皮祖细胞相关。它通过调节细胞黏附和细胞骨架重塑，使细胞获得更强的形态变化和迁移能力，从而参与胚胎组织的形成、细胞定位及发育过程中的组织重塑；同时，5T4还参与调节Wnt信号，帮助协调细胞的增殖、分化与迁移。在成人正常组织中，5T4总体表达受到严格限制，仅在少数上皮组织的特定细胞群中维持低水平表达。

5T4结构^[1]

但5T4在多种实体瘤中异常高表达，尤其见于食管癌、头颈部鳞状细胞癌和非小细胞肺癌，其中肺鳞癌的表达发生率高于肺腺癌。作为与肿瘤干性和EMT密切相关的表面分子，5T4可抑制经典Wnt/β-catenin信号，同时促进非经典Wnt信号及细胞骨架重塑，进而增强肿瘤细胞的可塑性、迁移、侵袭及转移能力，并且其与多种肿瘤类型的不良生存预后显著相关，加上在正常组织中几乎不表达的特点，这使5T4成为极具吸引力的肿瘤治疗靶标。

5T4药物开发目前以ADC为主线，代表药物有：

·ACR246

ACR246由爱科瑞思开发，高DAR（8）搭配拓扑异构酶I抑制剂，临床人体ORR 35.0%（7/20），DCR 80.0%；其中2.4-3.6 mg/kg剂量组ORR升至46.2%（6/13），DCR 92.3%，未出现≥3级TRAEs。

ACR246晚期实体瘤1/2a期的研究结果^[2]

·JK06

JK06由信立泰开发，采用四价双表位设计，针对5T4低表达和内吞不足进行优化。在多种癌症中，JK06不同剂量水平下均观察到抗肿瘤活性，尤其在NSCLC和乳腺癌中，均显示出较好的临床获益。

JK06在非小细胞肺癌中的临床结果^[3]

JK06在乳腺癌中的临床结果^[3]

双抗药代表ALG.APV-527和FTL-008.16，均通过5T4介导肿瘤定位，同时利用4-1BB共刺激增强T细胞或NK细胞活性。ALG.APV-527已获得初步人体数据，在17例疗效可评估患者中10例达到SD（59%），其中4例持续>10个周期，最长超11个月，但尚未观察到明确的ORR。FTL-008.16则利用161倍5T4亲和力偏置、特殊4-1BB表位及Fc沉默设计，进一步强化肿瘤选择性，但尚缺乏人体数据。TCE代表CBA-1535是双5T4表位×CD3设计，通过增强5T4介导的肿瘤结合并招募T细胞，实现对肿瘤细胞的直接杀伤。

FTL008.16的设计^[4]

此外，双抗ADC、细胞疗法及疫苗类药物均已有临床项目，如英百瑞的5T4靶向抗体偶联NK药物IBR854，已进入2期临床。

5T4药物列表：

国内5T4布局企业还包括凯惠科技、天士力及昭华生物的ADC项目、洛启生物的纳米抗体，其中天士力的5T4-ADC已完成成药性评价，其余目前主要处于临床前或专利布局阶段。

5T4正从ADC单一主导向ADC+免疫招募双主线演进，ADC凭借5T4的肿瘤选择性和内吞特性仍是最成熟的开发方向，而搭配CD3、4-1BB等双抗正在验证其作为肿瘤免疫定位开关的潜力，未来通过双表位或双靶点ADC、多特异性TCE及条件性免疫激动或许可实现更高的肿瘤选择性和治疗窗。

围绕5T4靶点，恺佧生物提供覆盖多物种、多修饰形式的重组蛋白产品，包括Human、Cynomolgus及Mouse 5T4蛋白，以及生物素化、FITC标记和Ultra Low Endotoxin等产品，可满足从抗体发现、筛选验证到动物研究的多场景研发需求。

数据示例：

Immobilized Human TPBG, His Tag at 0.5 μg/ml (100 μl/Well) on the plate. Dose response curve for Anti-TPBG Antibody, hFc Tag with the EC₅₀ of 3.6 ng/ml determined by ELISA (QC Test).

Immobilized Cynomolgus TPBG, His Tag at 0.5 μg/ml (100 μl/Well) on the plate. Dose response curve for Anti-TPBG Antibody, hFc Tag with the EC₅₀ of 5.3 ng/ml determined by ELISA (QC Test).

产品列表：

参考资料：