网站首页前列腺癌作为男性高发的恶性肿瘤，从早期局限性病灶到转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）的阶梯式演进，让传统治疗手段日渐乏力。如今，研发热点已精准聚焦前列腺癌细胞表面抗原，PSMA、STEAP1、KLK2三大特异性靶点凭借差异化互补特性，正重塑前列腺癌治疗新格局。
PSMA
成熟靶点
PSMA 是前列腺癌细胞表面特异性高表达的II型跨膜糖蛋白，是前列腺癌靶向治疗的核心靶点。在微观组织学层面，PSMA主要定位于前列腺腔上皮的分泌细胞，尤其是雄激素受体（AR）阳性的腔上皮细胞中，而基质细胞及神经内分泌细胞几乎不表达[3]。该抗原在正常组织中表达较低，但在mCRPC中显著高表达，且表达水平与肿瘤恶性程度（Gleason 评分）及转移负荷呈正相关，是晚期前列腺癌稳定可及的靶向抗原[4,5,6]。
当前靶向PSMA的药物研发已形成以放射性药物偶联物（RDC，含放射性配体疗法RLT）为核心，同时覆盖 rADC、ADC、双抗/TCE、单抗等多技术路线的完整格局。以Pluvicto（¹⁷⁷Lu-PSMA-617）为代表的RDC/RLT药物已实现商业化落地，成为晚期前列腺癌的标准治疗；多款新一代RDC/rADC进入关键III期临床，在降低脱靶毒性、克服耐药性上展现潜力。此外，α核素、免疫衔接器（TCE）及国产管线的同步推进，正推动PSMA靶点的治疗窗口持续前移，重塑前列腺癌的全程诊疗。
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药物名称 |
研发公司 |
药物类型 |
最高研发阶段 |
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luvicto（177Lu-PSMA-617） |
NOVARTIS |
RLT |
获批上市 |
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Capromab pendetide |
Eusa Pharma |
RDC |
获批上市 |
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TLX591-Tx |
Telix Pharmaceuticals/远大医药 |
rADC |
III 期 |
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¹⁷⁷Lu-DOTA-rosopatamb |
Telix Pharmaceuticals |
RDC |
III 期 |
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⁶⁴Cu-SAR-bisPSMA |
Clarity Pharmaceuticals |
RDC |
III 期 |
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²²⁵Ac-PSMA-617 |
NOVARTIS |
RDC |
II/III 期 |
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TLX597-Tx |
Telix Pharmaceuticals |
RLT |
II 期 |
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CONV-01-alpha + PSMA I&T |
Convergent Therapeutics |
RDC |
II 期 |
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MHB-048C |
明慧医药 |
ADC |
II 期 |
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IS-002 |
直观医疗 |
单抗 |
II 期 |
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VIR-5500 |
Vir Biotechnology |
TCE |
I 期 |
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¹⁷⁷Lu-PSMA-3D1015 |
思路迪医药 |
RDC |
IIT研究 |
表1. 部分PSMA靶向药物全球研发进展
STEAP1
PSMA耐药后的潜力靶点
STEAP1 是一种前列腺癌高度富集的跨膜蛋白，在前列腺肿瘤组织中呈现高表达、广覆盖特征,相较于PSMA，其最大优势在于肿瘤异质性更低、阴性患者更少，尤其在PSMA表达下调、耐药及神经内分泌化的前列腺癌中仍可稳定表达，是极具互补价值的新兴靶点[7]。
STEAP1研发以免疫治疗为核心赛道，技术路线高度聚焦TCE、ADC、单抗等免疫靶向方案，精准弥补了核药治疗的局限性。目前全球 STEAP1靶向管线以早期临床探索为主，多款TCE、新型 ADC 药物处于I/II期阶段，凭借优异的肿瘤特异性与广谱表达能力，成为PSMA耐药、阴性人群的核心备选方案，也是当前前列腺癌新锐靶向研发的热门方向。
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药物名称 |
原研公司 |
药物类型 |
最高研发阶段 |
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AMG-509 |
Amgen |
TCE |
II 期 |
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PRO CAR -201A |
Promicell |
CAR-T |
I/II 期 |
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ADRX-0405 |
Adcentrx Therapeutics |
ADC |
I 期 |
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HLX-3902 |
复宏汉霖 |
TCE |
I 期 |
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ABBV-969 |
AbbVie |
ADC |
I 期 |
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DXC-008 |
多禧生物 |
ADC |
I 期 |
表2. 部分STEAP1靶向药物全球研发进展
KLK2
高特异新选择
KLK2是前列腺组织特异性极高的丝氨酸蛋白酶，在前列腺癌中，KLK2受AR信号调控，文献报道显示其在不同疾病阶段的肿瘤中高度表达，其表达更为均匀[8]。据强生发表的文章，KLK2的表达比其他前列腺癌靶标更具特异性（Fig. 2），尽管传统认为KLK2属于分泌型蛋白酶，但数据证实KLK2在前列腺癌细胞系和患者来源的肿瘤中存在细胞表面表达，是一种前列腺癌高度特异性的表面靶点[9]。在临床前模型中，KLK2可通过多种策略靶向，包括T细胞接入剂、CAR-T细胞和放射配体治疗，凭借高特异性、低内源毒性，成为耐药患者的重要补充靶点。
Fig. 1 Box plot analysis of the KLK2, PSMA, and STEAP1 relative expression in normal human tissue types (n ¼ 43) and cancer types (n ¼ 68).[9]
Fig. 2 Multi-modal targeting of KLK2 in prostate cancer. KLK2-expressing prostate cancer is targetable by multiple methodologies including T-cell engagers, CAR-T cell therapy and radioligand therapy (RLT).[8]
现今，KLK2 靶向治疗已形成多路线并行的研发布局，其中Pasritamig 已进入 III期临床，CAR-T、RLT等方案也在早期阶段推进，有望为PSMA耐药或阴性前列腺癌患者提供新的治疗选择。
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药物名称 |
原研公司 |
药物类型 |
最高研发阶段 |
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Pasritamig |
Janssen R&D/ Zymeworks BC |
TCE |
III 期 |
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JNJ-75229414 |
Janssen R&D |
CAR-T |
I 期 |
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Ac 225-DOTA-h11B6 |
Janssen R&D |
RLT |
I 期 |
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BNT-112 |
BioNTech SE |
mRNA疫苗 |
I/II 期（已终止） |
表3. 部分KLK2靶向药物全球研发进展
恺佧方案
针对 PSMA、STEAP1、KLK2 这三大前列腺癌核心靶点，恺佧生物开发了覆盖多物种、多形式的重组蛋白产品矩阵，为药物研发与临床前研究提供一站式工具支持。这些产品均经过严格的活性与纯度验证，可无缝对接从靶点发现到候选分子筛选的全流程研究需求。
产品列表 | PSMA
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Cat. No. |
Product Name |
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Human PSMA/FOLH1 Protein (active dimer) |
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Human PSMA/FOLH1 Protein (active dimer) |
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Human PSMA/FOLH1 Protein (active dimer), Ultra Low Endotoxin |
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Human PSMA/FOLH1 Protein (active dimer), Ultra Low Endotoxin |
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Biotinylated Human PSMA/FOLH1 Protein (active dimer) |
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Cynomolgus PSMA/FOLH1 Protein (active dimer) |
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Cynomolgus PSMA/FOLH1 Protein (active dimer), Ultra Low Endotoxin |
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Biotinylated Cynomolgus PSMA/FOLH1 Protein (active dimer) |
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Biotinylated Cynomolgus PSMA/FOLH1 Protein (active dimer), Ultra Low Endotoxin |
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Mouse PSMA/FOLH1 Protein (active dimer) |
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Mouse PSMA/FOLH1 Protein (active dimer), Ultra Low Endotoxin |
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Biotinylated Mouse PSMA/FOLH1 Protein (Primary Amine Labeling) |
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Rat PSMA/FOLH1 Protein (active dimer) |
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Rat PSMA/FOLH1 Protein (active dimer), Ultra Low Endotoxin |
产品列表 | STEAP1
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Cat. No. |
Product Name |
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Human STEAP1 VLP |
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Biotinylated Human STEAP1 VLP |
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Cynomolgus STEAP1 VLP |
产品列表 | KLK2
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Cat. No. |
Product Name |
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Human Kallikrein 2/KLK2 Protein (active form) |
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Human Kallikrein 2/KLK2 Protein (active form) |
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Human Kallikrein 2/KLK2 Protein (pro form) |
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Biotinylated Human Kallikrein 2/KLK2 Protein (active form) |
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Rat Kallikrein 2/KLK2 Protein |
